Цистинурія — це спадковий дефект канальцевої реабсорбції амінокислоти цистину, що супроводжується підвищеним виділенням із сечею та утворенням цистинових каменів у сечовивідних шляхах. Симптомами можуть бути ниркова колька, інфекція сечовивідних шляхів або ниркова недостатність. Лікування базується на збільшенні споживання рідини, адаптації дієти, підлужненні сечі або навіть прийомі препаратів для розчинення цистину.

Цистинурія — це рідкісне спадкове захворювання нирок, яке викликає надмірне виділення цистину з сечею. Ця амінокислота, дуже погано розчинна в сечі, потім утворює кристали, які збираються в камені в:

• чашечки нирок;
• піелони або миски, тобто ділянки, де збирається сеча, а потім евакуюється з нирки;
• сечоводи, які є довгими вузькими протоками, які несуть сечу з нирок у сечовий міхур;
• сечовий міхур;
• уретра.

Утворення цих цистинових каменів – або літіазу – може призвести до хронічної хвороби нирок.

Поширеність цистинурії значно варіюється залежно від етнічної приналежності: від 1 на 2 серед єврейського населення Лівану – населення з найвищою частотою – до 500 на 1 у Швеції. Загальна середня поширеність оцінюється в 100 на 000 осіб. Чоловіки, як правило, страждають більше, ніж жінки.

Цистинурія проявляється в будь-якому віці. Чоловіки, як правило, мають більш серйозні захворювання. Поява каменів у нирках до трьох років частіше спостерігається у хлопчиків. Розрахунки є двосторонніми у понад 75% випадків і рецидивують у понад 60% випадків, частіше у чоловіків. Незважаючи на те, що на нього припадає лише 1-2% каменів у дорослих, це найпоширеніший генетичний літіаз, який є причиною приблизно 10% каменів у дітей.

Цистинурія спричинена спадковою аномалією ниркових канальців, що призводить до зниження ниркової реабсорбції цистину в проксимальних канальцях і підвищення концентрації цистину в сечі.

Є дві генетичні аномалії, які викликають більшість випадків цистинурії:

• гомозиготні мутації гена SLC3A1 (2p21), залучені до цистинурії типу А;
• гомозиготні мутації в гені SLC7A9 (19q13.11), залучені до цистинурії типу В.

Ці гени кодують білки, які разом утворюють гетеродимер, відповідальний за транспорт цистину в проксимальному канальці. Аномалія будь-якого з цих білків призводить до дисфункції транспортера.

Оскільки ці гени є рецесивними, люди з цим захворюванням повинні успадкувати два аномальних гени, по одному від кожного з батьків. Людина, яка має лише один аномальний ген, може виділяти з сечею більше норми цистину, але недостатньо для утворення цистинових каменів. Немає зв’язку між «генотипом» (цистинурія А або цистинурія В) і передчасністю або тяжкістю симптомів.

Незважаючи на те, що симптоми цистинурії можуть з’явитися у немовлят, перші симптоми з’являються до 20 років приблизно у 80% пацієнтів і в середньому близько 12 років у дівчат і 15 років у хлопчиків.

Часто першим симптомом є сильний біль, який може доходити до нападу «ниркової кольки», викликаної спазмом сечоводу в місці замикання каменю. Камені сечовивідних шляхів також можуть викликати:

• постійний біль у попереку або животі;
• гематурія, тобто наявність крові в сечі;
• виведення дрібних каменів із сечею (особливо у немовлят).

Вони також можуть стати місцем накопичення бактерій і викликати інфекцію сечовивідних шляхів або, рідше, ниркову недостатність.

У дуже рідкісних дітей цистинурія може бути пов’язана з неврологічними аномаліями, такими як неонатальна гіпотонія, судоми або затримка розвитку. Це складні синдроми, спричинені «делеціями», тобто втратою фрагмента ДНК, який містить декілька генів, суміжних із геном SLC3A1 у хромосомі 2.

Лікування цистинурії передбачає запобігання утворенню цистинових каменів шляхом підтримки низьких концентрацій цієї амінокислоти в сечі.

Збільшення споживання рідини

Для цього необхідно випивати кількість рідини, достатню для утворення не менше 3-4 літрів сечі на добу. Оскільки вночі ризик утворення каменів вищий, оскільки ви не п’єте і сеча утворюється в меншій кількості, рекомендується пити рідину перед сном. У немовлят прийом напоїв на ніч може вимагати встановлення назогастрального зонда або гастростоми.

Дієта з низьким вмістом білка та солі та високим вмістом підлужнювальних продуктів

Дієта з низьким вмістом метіоніну, попередника цистеїну, знижує виведення цистину з сечею. Метіонін є незамінною амінокислотою, тому його видалення неможливе, але його споживання може бути обмеженим. Для цього мова йде про виключення продуктів, дуже багатих на метіонін, таких як сушена тріска, конина або навіть раки та грюйер, і обмеження споживання м’яса, риби, яєць до 120-150 грамів на день. і сири. Дієта з низьким вмістом білка не рекомендована дітям і підліткам.

Збільшення споживання підщелачувальних продуктів, таких як картопля, зелені або різнокольорові овочі та банани, разом із меншим споживанням солі також може допомогти зменшити концентрацію цистину в сечі. Фактично, екскреція натрію із сечею збільшує екскрецію цистину. Таким чином, у деяких пацієнтів екскреція цистину з сечею може зменшитися на 50% шляхом зниження споживання натрію до 50 ммоль/добу.

Препарати для олужнення сечі

Оскільки цистин легше розчиняється в лужній, тобто основній, сечі, ніж у кислій сечі, можна рекомендувати зробити сечу менш кислою і, отже, збільшити розчинність цистину, таким чином приймати:

• лужні води;
• 6-8 грамів на день цитрату калію в 1,5-2 літрах води;
• 8-16 грамів бікарбонату калію на 2-3 літри води на день;
• або ацетазоламід 5 мг/кг (до 250 мг) всередину перед сном.

Препарати для розчинення цистину

Якщо, незважаючи на ці заходи, камені продовжують утворюватися, можна призначити такі препарати:

• пеніциламін (7,5 мг / кг всередину 4 рази / добу у дітей раннього віку і від 125 мг до 0,5 г всередину 4 рази / добу у дітей старшого віку);
• тіопронін (від 100 до 300 мг всередину 4 рази на добу);
• або каптоприл (0,3 мг/кг всередину 3 рази/добу).

Ці препарати реагують з цистином і зберігають його у формі, у п’ятдесят разів більш розчинній, ніж сам цистин.

Урологічне лікування

Лікування каменів, які не відходять спонтанно, потребує урологічних методів лікування літіазу. Уролог може використовувати найменш інвазивні процедури, залежно від кожної ситуації, такі як уретерореноскопія або черезшкірна нефролітотомія.