Хвороба Помпе – ​​це зазвичай назва «глікогеноз типу II (GSD II)».

Ця патологія характеризується аномальним накопиченням глікогену в тканинах.

Цей глікоген є полімером глюкози. Це вуглевод, утворений з довгих ланцюгів молекул глюкози, який утворює основний запас глюкози в організмі і, таким чином, є важливим джерелом енергії для людини.

Існують різні форми захворювання залежно від симптомів і хімічних молекул, що містяться в тканинах. Вважається, що певні ферменти відповідальні за це аномальне накопичення глікогену. До них відносяться глюкозо-6-фосфатаза, Вамило-(1-6)-глюкозидаза але перш за все відα-1-4-глюкозидаза. (1)

Це пояснюється тим, що останній фермент міститься в організмі в кислому вигляді і здатний гідролізувати (руйнувати хімічну речовину водою) глікоген на одиниці глюкози. Таким чином, ця молекулярна активність призводить до інтралізосомального (внутрішньоклітинних органел в еукаріотичних організмах) накопичення глікогену.

Цей дефіцит α-1,4-глюкозидази виражений лише певними органами, особливо серцем і скелетними м’язами. (2)

Хвороба Помпе призводить до ураження скелетних і дихальних м’язів. Часто з ним пов’язана гіпертрофічна хвороба серця (потовщення структури серця).

Це захворювання більше вражає дорослих. Однак симптоми, пов’язані з дорослою формою, відрізняються від симптомів, пов’язаних з інфантильною формою. (2)

Це спадкова патологія за аутосомно-рецесивним шляхом.

Ген, що кодує фермент α-1,4-глюкозидазу, переноситься аутосомою (нестатевою хромосомою), і рецесивний суб’єкт повинен мати два ідентичних алелі, щоб виявляти фенотипові характеристики захворювання.

Тому хвороба Помпе характеризується накопиченням глікогену в лізосомах скелетних м’язів і серця. Однак ця патологія може вражати і інші ділянки тіла: печінку, головний або спинний мозок.

Симптоми також відрізняються залежно від хворого.

– Форма ураження новонароджених в основному характеризується гіпертрофічною хворобою серця. Це інфаркт з потовщенням м'язової структури.

– Інфантильна форма зазвичай проявляється між 3 і 24 місяцями. Ця форма визначається, зокрема, розладами дихання або навіть дихальною недостатністю.

– Доросла форма, зі свого боку, виражається прогресуючим ураженням серця. (3)

Основними симптомами глікогенозу II типу є:

– м’язове виснаження у вигляді м’язових дистрофій (слабкість і дегенерація волокон м’язів, які втрачають свій об’єм) або міопатій (сукупність захворювань, що вражають м’язи), що призводить до хронічної втоми, болю та слабкості м’язів. М'язи, уражені цією хворобою, - це рухові, дихальні та серцеві м'язи.

– нездатність організму розщеплювати накопичений у лізосомі глікоген. (4)

Хвороба Помпе є спадковим захворюванням. Передача цієї патології аутосомно-рецесивна. Таким чином, це передача мутованого гена (GAA), розташованого на аутосомі (нестатевій хромосомі), розташованій у хромосомі 17q23. Крім того, рецесивний суб’єкт повинен містити мутований ген у двох примірниках, щоб розвинути фенотип, пов’язаний із цим захворюванням. (2)

Спадкова передача цього мутованого гена призводить до дефіциту ферменту α-1,4-глюкозидази. Ця глюкозидаза є дефіцитною, тому глікоген не може розкладатися, а потім накопичується в тканинах.

Фактори ризику розвитку хвороби Помпе полягають виключно в генотипі батьків. Справді, оскільки походження цієї патології є аутосомно-рецесивним успадкуванням, необхідно, щоб обидва батьки були носіями мутованого гена, що кодує ферментативну недостатність, і щоб кожен із цих генів був знайдений у клітинах новонародженого, щоб хвороба спалахнула.

Тому пренатальна діагностика цікава, щоб знати можливі ризики розвитку такого захворювання у дитини.

Діагноз хвороби Помпе слід поставити якнайшвидше.

Рання інфантильна форма швидко виявляється через значне збільшення серцевого м’яза. Тому необхідно терміново поставити діагноз цієї форми захворювання та якнайшвидше розпочати лікування. Дійсно, у цьому контексті життєвий прогноз дитини швидко залучається.

При «пізній» формі дитячого та дорослого віку пацієнти ризикують стати залежними (інвалідний візок, респіраторна допомога тощо) за відсутності лікування. (4)

Діагноз в основному базується на аналізі крові та специфічному генетичному тесті на захворювання.

Біологічний скринінг полягає в демонстрації ферментативного дефіциту.

Також можлива пренатальна діагностика. Це міра ферментативної активності в рамках біопсії трофобласта (клітинний шар, що складається з фібробластів, що дає початок плаценті на третьому місяці вагітності). Або шляхом виявлення специфічних мутацій у клітинах плода у хворого. (2)

Суб’єкту з хворобою Помпе може бути призначена замісна ферментна терапія. Це алглюкозидаза-α. Це лікування рекомбінантним ферментом є ефективним для ранньої форми, але не було доведено, що воно є ефективним для пізніх форм. (2)