Хвороба Крейтцфельда-Якоба є однією з пріонних хвороб. Це рідкісні захворювання, що характеризуються дегенерацією центральної нервової системи і також називаються підгострими трансмісивними губчастими енцефалопатіями (ТГЕ). Вони спричинені накопиченням у мозку нормального, але погано адаптованого білка, пріонного білка (1). На жаль, хвороба Крейтцфельда-Якоба характеризується швидким і летальним перебігом, а також відсутністю лікування. Щороку у Франції реєструється від 100 до 150 випадків (2).

Захворювання часто починається з неспецифічних розладів, таких як безсоння або тривога. Поступово з’являються розлади пам’яті, орієнтації та мови. Потім це проявляється психічними розладами, а також мозочковою атаксією (нестійкість при нерухомому стоянні та під час ходьби, що супроводжується хитанням, подібним до сп’яніння). Є також типові ураження центральної нервової системи (квітчасті бляшки, амілоїдні відкладення PrPres, оточені вакуолями).

Уражаються представники обох статей, але з високою частотою у молодих людей.

На жаль, надійного діагностичного тесту не існує. Електроенцефалограма (ЕЕГ) може визначити відносно специфічні порушення мозкової діяльності. МРТ виявляє специфічні аномалії в певних ділянках мозку (базальних гангліях, корі), для яких існує кілька диференційних діагнозів.

Якщо всі ці клінічні та параклінічні елементи дозволяють поставити діагноз хвороби Крейтцфельда-Якоба, то це лише вірогідний діагноз: фактично лише дослідження тканини мозку, яке проводиться частіше після смерті, дозволяє підтвердити діагностика.

Хвороба Крейтцфельда-Якоба — це єдине захворювання людини, яке може мати генетичну причину (через мутацію в гені, що кодує пріоновий білок, мутація E200K є найпоширенішою), інфекційну причину (вторинна контамінація) або спорадичну форму ( випадкова поява, без виявлення мутації або впливу екзогенного пріону).

Однак спорадична форма є найпоширенішою: на неї припадає 85% усіх підгострих трансмісивних губчастих енцефалопатій (ТСЕ), які діагностуються щороку. У цьому випадку хвороба зазвичай проявляється після 60 років і прогресує протягом приблизно 6 місяців. Коли захворювання є генетичним або інфекційним, симптоми з’являються раніше і прогресують повільніше. При інфекційних формах інкубаційний період може бути надзвичайно тривалим і перевищувати 50 років.

Пріонний білок (PrPc) — це фізіологічний білок, який у багатьох видів міститься в дуже збереженому вигляді. У нейронах головного мозку пріонний білок може стати патогенним, змінивши свою тривимірну конформацію: він дуже щільно згортається на собі, що робить його гідрофобним, важкорозчинним і стійким до деградації. Тоді його називають пріонним білком «скрепі» (PrPsc). PrPsc агрегують один з одним і утворюють відкладення, які розмножуються всередині та поза клітинами мозку, порушуючи їхню функцію та механізми виживання.

У цій аномальній формі пріонний білок також здатний передавати свою конформаційну аномалію: при контакті з PrPsc нормальний пріонний білок у свою чергу приймає аномальну конформацію. Це ефект доміно.

Ризик передачі між особами

Міжіндивідуальна передача пріонних захворювань можлива при трансплантації тканин або після введення гормонів росту. Найбільш ризиковані тканини походять від центральної нервової системи та ока. У меншій мірі цереброспінальна рідина, кров і деякі органи (нирки, легені тощо) також можуть передавати аномальний пріон.

Ризик харчування

 Запідозрили передачу пріона від великої рогатої худоби до людини через споживання зараженої їжі в 1996 році під час драматичної кризи «коров’ячого сказу». Вже кілька років епідемія губчастої енцефалопатії великої рогатої худоби (BSE) вражає стада у Сполученому Королівстві3. Поширення цієї пріонної хвороби, яка щороку вражала десятки тисяч тварин, безсумнівно, було пов’язано з використанням тваринного борошна, виготовленого з туш і недостатньо знезараженого. Однак його походження залишається дискусійним.

Сьогодні не існує специфічного лікування пріонних захворювань. Єдині препарати, які можуть бути призначені, це ті, які можуть полегшити або обмежити різні симптоми захворювання. Медична, соціальна та психологічна підтримка надається пацієнтам та їхнім родинам у Національному відділі підтримки CJD. Пошук препаратів, спрямованих на запобігання конверсії PrPc, сприяння елімінації аномальних форм білка та обмеження його поширення, є обнадійливим. Цікавий результат спрямований на PDK1, один із клітинних посередників, залучених під час інфекції. Його інгібування зробить можливим як інгібувати явище конверсії, сприяючи розщепленню PrPc, так і послабити наслідки його реплікації для виживання нейронів.