Фенілкетонурія - захворювання, що характеризується незасвоюваністю (або метаболізмом) фенілаланіну.

Фенілаланін є незамінною амінокислотою, яка відіграє фундаментальну роль у нервовій системі, стимулюючи роботу щитовидної залози. Це також інтелектуальний стимулятор. Ця амінокислота не синтезується організмом і тому повинна надходити by харчування. Дійсно, фенілаланін входить до складу всіх продуктів, багатих білками тваринного і рослинного походження: м’яса, риби, яєць, сої, молока, сиру тощо.

Це рідкісне генетичне та спадкове захворювання, яке вражає як дівчаток, так і хлопчиків, без особливої ​​переваги.

Якщо захворювання не виявити дуже рано для швидкого лікування, може статися накопичення цієї речовини в організмі, зокрема в нервовій системі. Занадто багато фенілаланіну в мозку, що розвивається, є токсичним.

Надлишок фенілаланіну, присутній в організмі, евакуюється нирковою системою і тому виявляється в сечі пацієнта у формі фенілкетону. (2)

У Франції скринінговий тест на фенілаланін є систематичним при народженні: тест Гатрі.

Поширеність (кількість людей із захворюванням у популяції в певний час) залежить від відповідної країни та може коливатися від 1/25 до 000/1.

У Франції поширеність фенілкетонурії становить 1/17. (000)

Це захворювання лікується дієтою з низьким вмістом білка, щоб знизити рівень фенілаланіну в організмі пацієнта та обмежити пошкодження мозку.

Раннє лікування захворювання зазвичай запобігає розвитку симптомів.

Крім того, пізнє лікування, що призводить до накопичення цієї молекули в мозку, має певні наслідки: (3)

– труднощі в навчанні;

– розлади поведінки;

– епілептичні розлади;

– екзема.

Після аналізів крові при народженні було продемонстровано три форми захворювання: (2)

– типова фенілкетонурія: з фенілаланінемією (рівнем фенілаланіну в крові) понад 20 мг/дл (або 1 мкмоль/л);

– атипова фенілкетонурія: з рівнем від 10 до 20 мг/дл (або 600-1 мкмоль/л);

– Постійна помірна гіперфенілаланінемія (HMP), де фенілаланінемія менше 10 мг/дл (або 600 мкмоль/л). Ця форма захворювання не є серйозною і вимагає лише простого спостереження, щоб уникнути загострення.

Систематичний скринінг при народженні дозволяє в більшості випадків обмежити появу типових симптомів захворювання.

Лікування захворювання базується на дієті з низьким вмістом білка, а моніторинг фенілаланінемії також допомагає запобігти накопиченню фенілаланіну в організмі, зокрема в мозку. (2)

Якщо неонатальний діагноз не поставлений, симптоми фенілкетонурії з'являються швидко після народження і можуть бути більш або менш вираженими в залежності від форми захворювання.

Ці симптоми характеризуються:

– затримка психічного розвитку дитини;

– затримка росту;

– мікроцефалія (аномально малий розмір черепа);

– судоми і тремтіння;

- екзема;

– блювання;

– розлади поведінки (гіперактивність);

– рухові порушення.

У разі гіперфенілаланінемії можливі мутації в гені, що кодує кофактор перетворення фенілаланіну в тирозин (кофактор BHA). Ці порушення у виробленні тирозину призводять до:

- світла шкіра;

- світле волосся.

Фенілаланін є спадковим генетичним захворюванням. Це призводить до аутосомно-рецесивного успадкування. Цей спосіб передачі стосується аутосоми (нестатевої хромосоми), а рецесивність призводить до того, що суб’єкту необхідно мати дві копії мутованого алеля для розвитку фенотипу захворювання. (4)

Причиною захворювання є мутація гена PAH (12q22-q24.2). Цей ген кодує фермент, який забезпечує гідроліз (руйнування речовини водою): фенілаланін гідроксилазу.

Таким чином, мутований ген призводить до зниження активності фенілаланінгідроксилази, і тому фенілаланін з їжі не переробляється організмом ефективно. Рівень цієї амінокислоти в крові хворого підвищується. Після збільшення цієї кількості фенілаланіну в організмі, його зберігання буде відбуватися в різних органах і / або тканинах, зокрема в мозку. (4)

Інші мутації були продемонстровані у зв'язку з хворобою. Це модифікації на рівні генів, що кодують BHA (кофактор для перетворення фенілаланіну в тирозин) і особливо стосуються форми гіперфенілаланінемії. (1)

Фактори ризику захворювання є генетичними. Фактично передача цього захворювання відбувається через аутосомно-рецесивний шлях. Або наявність двох алелів, мутованих для гена, повинна бути присутня в індивідуумі для розвитку захворювання.

У цьому сенсі кожен з батьків хворої особини повинен мати копію мутованого гена. Оскільки це рецесивна форма, батьки з лише однією копією мутованого гена не виявляють симптомів захворювання. Тим не менш, вони повинні, до 50% кожен, щоб передати мутований ген нащадкам. Якщо батько і мати дитини передають кожен мутований ген, суб’єкт, отже, матиме два мутованих алелі, а потім розвине хворий фенотип. (4)

Діагноз фенілкетонурії в основному ставиться за допомогою програми скринінгу новонароджених: систематичний скринінг новонароджених. Це тест Гатрі.

 Цей тест вважається позитивним, якщо рівень фенілаланіну в крові перевищує 3 мг/дл (або 180 мкмоль/л). При надмірній фенілаланінемії в спеціалізованому центрі проводиться повторний аналіз крові, щоб підтвердити чи ні наявність фенілкетонурії. Якщо під час другої дози рівень фенілаланіну все ще перевищує 3 мг/дл і жодне інше, можливо, відповідальне захворювання не виявлено, діагноз ставиться. (2)

Діагноз цього захворювання слід відрізняти від діагнозу дефіциту BH4. Дійсно, остання особливо характерна для гіперфенілаланінемії і вимагає лише простого моніторингу. У той час як виявлення наявності у обстежуваного фенілкетонурії вимагає спеціального лікування і низькобілкової дієти. (1)

Отже, основним лікуванням фенілкетонурії є дієта з низьким вмістом фенілаланіну, тобто зменшення споживання білка з їжею. Ця дієта з низьким вмістом білка повинна бути впроваджена, як тільки проводиться скринінг новонароджених. Він повинен дотримуватися протягом усього життя і може бути більш або менш суворим в залежності від суб'єкта і форми захворювання. (2)

На додаток до цієї дієти, збідненої фенілаланіном, пацієнту можна призначити сапроптерину дигідрохлорид, щоб його дієта була менш суворою або навіть щоб його дієта залишалася нормальною. (2)

Крім того, можуть бути рекомендовані харчові добавки, багаті амінокислотами (за винятком фенілаланіну), вітамінами та мінералами, щоб відновити будь-який дисбаланс у споживанні цих речовин через цю дієту. (3)

Людям з фенілкетонурією слід повністю уникати споживання аспартаму (штучного підсолоджувача, який використовується в багатьох продуктах, таких як промислові напої, харчові продукти тощо). Фактично, після поглинання аспартам перетворюється в організмі на фенілаланін. У цьому сенсі підвищується ризик накопичення цієї молекули в організмі та ризик бути токсичним для хворого. Також аспартам присутній у багатьох препаратах, при прийомі деяких ліків потрібна особлива увага з боку пацієнтів.

З точки зору профілактики, оскільки передача хвороби є спадковою, сім’ї, уражені хворобою, можуть отримати генетичну допомогу та консультацію.

Прогноз варіюється в залежності від пацієнта та форми захворювання.