Atteints d’une maladie Héréditaire très rare connue sous le nom de xeroderma pidementosum (XP), les enfants de la lune souffrent d’une hypersensibilité aux rayonnements ultraviolets, qui leur interdit toute exposition au soleil. En l’absence de protection totale, ils subissent des cancers cutanés et des dommages oculaires, parfois associés à des troubles neurologiques. La prize en charge a fait des progrès considérables mais le pronostic est encore sombre et la maladie reste difficile à vivre au quotidien.

Визначення

Пігментна ксеродерма (XP) є рідкісною генетичною спадковою хворобою, характерною для екстремальної чутливості до ультрафіолетового випромінювання (УФ).

Les enfants atteints développent des lésions cutanées et oculaires à la moindre exposition au soleil, et des cancers cutanés peuvent survenir chez de très jeunes infants. Certaines formes de la maladie s’accompagnent de troubles neurologiques.

Sans la mise en place d’une protection totale contre le soleil, l’espérance de vie est de moins de 20 ans. Contraints de sortir uniquement la nuit pour éviter toute exposition au soleil, les jeunes malades sont parfois baptisés «les infants de la lune».

Проєкти

Les rayonnements UV (UVA та UVB) sont des rayonnements invisibles de courte longueur d’onde et très pénétrants.

Chez l'homme, une exposition modérée  aux rayons UV émis par le soleil permet la synthèse de vitamine D. Les surexpositions sont en revanche nocives car elles provoquent à court terme des brûlures de la peau et des yeux et, à long terme, induisent un vieillissement cutané prématuré ainsi que des cancers de la peau.

Ces dommages sont dus à la production de radicaux libres, des molécules très réactives qui altèrent l’ADN des cellules. Habituellement, le système de réparation de l’ADN des cellules permet  de réparer la plupart des lésions de l’ADN. Leur накопичення, qui entraîne la transformation des cellules en cellules cancéreuses, est retardée.

Mais chez les enfants de la lune, le système de réparation de l’ADN n’est pas efficace parce les gènes qui le contrôlent sont altérés par des mutations Héréditaires.

Точніше, вдалося ідентифікувати мутації, що впливають на 8 різних генів, здатних спричинити сім типів так званих «класичних» XP (XPA, XPB тощо XPG), що виникають у подібних формах, а також тип під назвою «варіант XP» . , що відповідає ослабленій формі захворювання з більш пізніми проявами.

Pour que la maladie s’exprime, il faut hériter d’une copie du gène muté de sa mère et d’une autre de son père (передача в режимі «autosomique récessif»). Les parents sont donc des porteurs sains, qui possèdent chacun un seul exemplaire du gène muté.

Діагностичний

Le diagnostic peut être évoqué dès la petite enfance, vers l’âge de 1 à 2 ans, avec l’apparariation des premiers symptomes cutanés et oculaires.

Pour le confirmer, on pratique une biopsie qui permet de prélever des cellules appelées fibroblastes situées dans le derme. Des tests cellulaires permettent de quantifier le taux de réparation de l'ADN.

Зацікавлені люди

En Europe et aux États-Unis, 1 à 4 personnes sur 1 000 000 sont atteintes de XP. У Японії, в країнах Магрибу та на Сході Мойен, 1 дитина на 100 000 стала жертвою хвороби.

У жовтні 2017 року асоціація «Les Infants de la lune» оглянула 91 випадки у Франції. 

La maladie provoque des lésions cutanées et oculaires qui dégénèrent précocement, avec une fréquence environ 4000 fois plus élevée que dans la population générale.

Ураження шкіри

• Rougeurs (érythème) : La sensibilité aux UV se traduit par des “coups de soleil” sévères après des expositions minimes dè les premiers mois de la vie. Ces brûlures cicatrisent mal et durent plusieurs semaines.
• Гіперпігментація: На обличчі з’являються «веснянки», а відкриті частини тіла згодом покриваються коричневими плямами неправильної форми.
• Рак шкіри: Des lésions pré-cancereuses (kératoses solaires) à l’aspect de petites tâches rouges et rugueuses apparaissent d’abord. Les раки se développent généralement avant l’âge de 10 ans, et  peuvent survenir dès 2 ans. Il peut s’agir de carcinomes localisés ou de melanomes, plus graves en raison de leur propension à se disséminer (метастази).

Ураження очей

Certains bébés souffrent de photophobie et supportent très mal la lumière. Les anomalies de la cornée et de la conjonctive (conjonctivite) se développent dès l'âge de 4 ans et des cancers oculaires peuvent apparaître.

Неврологічні розлади

Des troubles neurologiques ou des anomalies du développement psihomoteur (surdité, problèmes de problèmes de cordination motorrice…) peuvent apparaître dans certaines formes de la maladie (chez environ 20 % des malades). Ils ne sont pas présents dans la forme XPC, la plus courante en France.

En l’absence de traitement curatif, la prize en charge repose sur la prévention, le dépistage et le traitement des  lésions cutanées et oculaires. Un suivi très régulier (plusieurs fois par an) par un dermatologue et par un ophtalmologiste est nécessaire. Les éventuels problèmes neurologiques et auditifs doivent aussi être dépistés.

Prevention de toute exposition aux UV

La nécessité d'éviter toute exposition aux UV bouleverse la vie de la famille. Les sorties sont réduites et les activités pratiquées de nuit. Les enfants de la lune sont désormais accueillis à l'école, mais l'organisation est souvent difficile à mettre en place.

Les mesures de protection restent extrêmement contraignantes et coûteuses :

• багаторазове застосування сонцезахисного крему з дуже високим ступенем захисту,
• port d'équipement protecteur: chapeau, masque ou lunettes anti-UV, gants et vêtements spéciaux,
• équipement des lieux frequentés régulièrement (maison, école, voiture…) par des vitres et des lumières anti-UV (attention aux néons !). 

Traitement des tumeurs cutanées

L’ablation chirurgicale des tumeurs sous anesthésie locale est en générurgical privilégiée. Parfois, une greffe de peau prélevée sur le malade lui-même est réalisée pour favoriser la cicatrisation.

Les autres traitements classiques du cancer (chimiothérapie et radiothérapie) constituent des alternatives quand la tumeur est difficile à pérer.

Autres moyens hérapeutiques

• Les rétinoïdes par voie orale peuvent aider à prévenir les tumeurs cutanées, mais sont souvent mal tolérés.
• Les lésions pré-cancéreuses sont traitée par application d’une crème à base de 5-fluorouracile (une molécule anticancéreuse) ou par cryotherapie (brûlure par le froid).
• La supplémentation en vitamine D est nécessaire pour pallier les carences qui apparaissent faute d'exposition au soleil.

Психологічна допомога

Le sentiment d’exclusion sociale, la surprotection des roditelja et le retentissement esthétique des lésions cutanées et des opérations ne sont pas faciles à vivre. Par ailleurs, le pronostic vital reste incertain même s’il semble bien meilleur depuis la mise en place récente de nouveaux protocoles de protection totale contre les UV. Une prize en charge psychologique peut aider le malade et sa famille à faire face à la maladie .

Пошук

La découverte des gènes impliqués a ouvert de nouvelles pistes de traitement. La thérapie génique et des traitements locaux permettant de réparer l'ADN pourraient constituer des solutions d'avenir.

Dans les familles où des enfants de la lune ont vu le jour, une consultation de conseil génétique est préconisée. Elle permettra de discuter les risques associés à une nouvelle naissance.

Le diagnostic antenatal est possible si les mutations en cause ont été identifiées. Si le couple le souhaite, le recours à une interruption médicale de grossesse est possible.