Основне лікування є медикаментозним і складається з терапія кортикостероїдами, лікування на основі кортизону. Таке лікування є дуже ефективним, значно знижуючи ризик судинних ускладнень, які роблять хворобу настільки серйозною. Це лікування діє, тому що кортизон є найсильнішим відомим протизапальним препаратом, а хвороба Хортона є запальним захворюванням. Протягом тижня поліпшення вже є значним, і протягом місяця лікування запалення зазвичай контролюється.

Додається антиагрегантне лікування. Це робиться для того, щоб запобігти агрегації тромбоцитів у крові та спричиненню закупорки, що блокує циркуляцію в артерії.

Лікування кортизоном спочатку проводиться в навантажувальній дозі, потім, коли запалення буде під контролем (швидкість осідання або ШОЕ нормалізуються), лікар поетапно знижує дозу кортикостероїдів. Він прагне знайти мінімальну ефективну дозу, щоб обмежити небажані ефекти лікування. У середньому лікування триває від 2 до 3 років, але інколи вдається припинити прийом кортизону раніше.

Через побічні ефекти, які можуть спричинити ці методи лікування, люди, які проходять лікування, повинні перебувати під ретельним наглядом під час лікування. Особливу увагу слід приділяти людям похилого віку, щоб запобігти підвищенню артеріального тиску (гіпертонія) З остеопороз (захворювання кісток) або захворювання очей (глаукома, катаракта).

Через ускладнення, пов’язані з терапією кортикостероїдами, вивчаються альтернативи, такі як метотрексат, азатіоприн, синтетичні протималярійні препарати, циклоспорин і анти-TNF α, але вони не показали кращої ефективності.